马长艳团队揭示胰腺癌中组蛋白修饰新型识别机制

发布者:校网新闻管理员发布时间:2023-12-03浏览次数:11

近日,基础医学院马长艳教授课题组在国际期刊《高级科学》(Advanced Science)发表题为 《EBF2识别KMT2D介导的H3K4me1通过上调KLLN进而抑制胰腺癌进展》 (EBF2 Links KMT2D-Mediated H3K4me1 to Suppress Pancreatic Cancer Progression via Upregulating KLLN)的研究论文。该研究揭示了EBF2KMT2D介导的组蛋白H3K4me1修饰识别蛋白,KMT2D介导的H3K4me1修饰通过招募EBF2共同富集在KLLN基因的转录起始位点( TSS )进而激活其表达,抑制胰腺癌进展。



胰腺癌被称为“癌中之王”,其发病率和死亡率在世界范围内呈上升态势。针对这一严峻现状,深入探究胰腺癌发生发展的机制,寻求其潜在的分子干预靶标,对胰腺癌的预防和治疗具有十分重要的意义。

在本项研究中,马长艳教授课题组发现EBF2KMT2D介导的H3K4me1修饰识别蛋白。结合RNA-seqChIP- seq数据分析,发现在胰腺导管腺癌( PDAC )中KLLNKMT2DEBF2的共同靶点,H3K4me1EBF2主要富集在KLLN基因的TSS附近。体内外功能实验表明,KMT2DEBF2通过上调KLLN而抑制PDAC的增殖、迁移和侵袭。赖氨酸去甲基化酶1LSD1 )的选择性抑制剂GSK-LSD1可通过上调组蛋白H3K4me1修饰水平抑制PDAC的进展。该研究结果揭示了PDAC进展的新型表观遗传学机制,为PDAC的治疗提供了潜在的干预靶点。

 


基础医学院马长艳教授、姚兵副教授和南京大学曾科教授为该论文的共同通讯作者,姚兵副教授和硕士研究生邢梦盈为该论文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金和江苏省高等学校自然科学基金等项目的资助。

(供稿/马长艳课题组;审核/陈峰 高威)


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